近年来，全球1型糖尿病的发病率不断上升，因此，深入理解影响该疾病自然史的机制，对于理解1型糖尿病的进展多样性以及开发相应缓解疗法至关重要。研究显示，内源性β细胞信号传导在增强1型糖尿病免疫细胞的致病性方面起着关键作用。其中一条重要途径涉及免疫检查点，特别是程序性死亡配体1（PD-L1）。然而，目前尚无研究表明β细胞外泌体（EV）中是否存在PD-L1。

最新研究刊登在《Diabetologia》期刊上，题为“β细胞外泌体PD-L1作为1型糖尿病演变过程中CD8+ T细胞活性的某种新型调节因子及生物标志物”。该研究假设1型糖尿病的炎症环境会增强β细胞EV中PD-L1的表达，EV中的PD-L1可能帮助保护β细胞免受免疫介导的细胞死亡。

研究成果

1. PD-L1在β细胞EV中的存在

研究表明，PD-L1确实存在于β细胞EV中，并且其表达与典型的EV标志物CD9和CD63密切相关。

2. IFN-α对β细胞EV PD-L1负载的影响

通过实验发现，干扰素IFN-α处理后，β细胞来源的EV中PD-L1的富集明显增加，但并未改变EV的大小或数量。

3. PD-L1蛋白在β细胞EV表面

结果显示，经过IFN-α或IFN-γ处理后，PD-L1阳性颗粒的数量显著增加，尤其是在CD81+ EV中，显示在人胰岛EV中PD-L1的强烈表达。

4. EV PD-L1与免疫细胞的相互作用

实验显示，EV中的PD-L1能够结合免疫检查点PD-1，从而在免疫调节中发挥作用。应当注意的是，IFN-α增强了EV表面PD-L1的负载。

5. EV PD-L1对小鼠细胞毒性T细胞活性的抑制

研究发现，PD-L1富集的EV显著抑制了激活的小鼠CD8+ T细胞的增殖与细胞因子分泌，表明它们在免疫调节中发挥了重要作用。

6. 新发1型糖尿病儿童中的PD-L1与C肽水平的相关性

新发1型糖尿病儿童的研究结果显示，血浆EV PD-L1水平与儿童残留的β细胞功能之间存在密切关系，而在对照组中却没有找到类似的关联。

结论

这项研究表明，EV PD-L1在胰岛和循环中对PD-1-PD-L1轴的作用提供了一种新的机制，为1型糖尿病的免疫调节提供了理论基础。此外，EV PD-L1可以作为1型糖尿病发展过程中的预测性生物标志物，未来的纵向研究有助于进一步了解其异质性。尊龙凯时人生就博期待在此领域的后续研究，为糖尿病患者带来更好的治疗方案。